抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

心肌高压 (PAH) 是一种爆炸性性疾病，其特征是进行性肺腺体 (PA) 重构，加剧右心室 (RV) 后负荷增大并最终加剧生还。 近 20 年来，PAH 的化疗获取了重大突破的进步，尤其是随着靶向药剂的广泛应用。然而，现有这些化疗局限心肌收缩，有约在 5% 的 PAH 病症之中起抑制作用，并且依然不能反败为胜阐释心肌。研究者得出结论，SMCs 而不是内皮细胞 并不需要作为细胞；也建立新肾脏以闭塞腺体。因此，探究防治SMC阐释的近期在化疗PAH之中具有重要意义。

在该小组在此之后的研究者之中，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病症和生物的血清之中以及体外诱发刺激后培养的心肌细胞之中显着升温，并通过抑制自噬使心脏机制恶化。同样，诱发是 PAH 心肌阐释的最重要出现异常机制，并且 miR-30a 水准的波动也有可能参与 PASMC 的阐释。 本研究者重点关注诱发后 PAH 病症、PAH 生物假设和 PASMC 之中 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/诱发游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 生物之中 miR-30a 的表现型和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 阐释的负面影响。 此外，使用 miR-30a 胺的气管内凝胶滴注 (IT-L) 来探究一种新的 PAH 化疗送出策略。

研究者内部设计：

研究者首先注意到了PAH病症、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升温；心碎 miR-30a 须要 Su5416/诱发血清假设之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

生物假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以消除 Su5416/诱发血清假设之中的心肌重构；

生物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 血清假设之中的心肌阐释；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 血清假设之中的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的抑制作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病症的血清之中以及在诱发后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 之中的表达出来增大。 此外，注意到 miR-30a 激活了 PASMC 之中 P53 的减至。 在 Su5416/诱发游离和 MCT 游离的 PAH 生物之中，miR-30a 的基因序列其会有效地反败为胜了 PA 阐释并增大了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 送出策略得出结论出高效率，可下降 miR-30a 水准并缓解 PAH 的性疾病变异，同时抑制 P53 可以以外下降这些可取抑制作用。

撰文引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.